Departamenti amerikan i Shtetit tha të mërkurën se hapja e urës së Mitrovicës në këto momente do të rriste gjasat për dhunë dhe i bëri thirrje qeverisë së Kosovës që “të mos ta ndërmarrë këtë veprim të pakoordinuar”. Një zëdhënës i Departamentit të Shtetit i tha Zërit të Amerikës se Shtetet e Bashkuara nuk mbështesin “asnjë lëvizje për të ndryshuar statusin aktual të urës së Mitrovicës në këto momente”.
“Hapja e urës për trafikun e automjeteve tani, rrit potencialin për dhunë dhe vë në rrezik popullatën vendase si dhe ushtarët e KFOR-it – përfshirë amerikanët – të cilët po punojnë për të mbështetur paqen dhe sigurinë në Kosovë”, thuhet në deklaratën e zëdhënësit.
DASH-i i bën thirrje qeverisë së Kosovës të mos ta ndërmarrë këtë veprim që e konsideron si “të pakoordinuar dhe të njëanshëm”. Shtetet e Bashkuara i bëjnë thirrje qeverisë që ta diskutojë këtë çështje në kuadër të Dialogut të lehtësuar nga BE-ja.
“Ky është një pozicion që ne e ndajmë me partnerët tanë të Kuintit – Francën, Gjermaninë, Italinë dhe Mbretërinë e Bashkuar – si dhe me BE-në dhe NATO-n. Dhe është një qëndrim që e kemi bërë shumë të qartë, si publikisht ashtu edhe privatisht”, vazhdon deklarata e zëdhënësit.
Departamenti i Shtetit thotë se objektivi i Shteteve të Bashkuara është që të punojnë me qeverinë e Kosovës për të krijuar kushtet në të cilat ura të mund të hapet për qarkullimin e automjeteve.
“Prandaj, i bëjmë thirrje Qeverisë së Kosovës që t’i kthehet angazhimit të ngushtë dhe konstruktiv me Shtetet e Bashkuara dhe partnerët e tjerë ndërkombëtarë”, përfundon deklarata.
Kryeministri i Kosovës, Albin Kurti, tha sot gjatë një mbledhjeje të qeverisë se hapja e urës nuk është kundër askujt dhe aq më pak kundër aleatëve të Kosovës.
“Qeveria e Republikës së Kosovës dhe unë si kryeministër besojmë thellësisht se liria e lëvizjes dhe sundimi i ligjit në njërën anë dhe paqja e siguria në anën tjetër janë të mundura bashkë dhe të duhura për vendin, shoqërinë dhe shtetin, qytetarët dhe komunitetet. Ne do të vazhdojmë konsultimet dhe koordinimet me partnerët tanë, hapja e urës nuk është kundër askujt”, tha ai.
Forcat paqeruajtëse të udhëhequra nga NATO-ja në Kosovë kanë shtuar praninë e tyre në urën kryesore mbi Ibër në Mitrovicë, që shënon edhe vijën ndarëse ndërmjet dy komunave të këtij qyteti.
Diplomacia perëndimore ka theksuar vazhdimisht që kur qeveria e Kosovës shprehu synimin për hapjen e urës se nuk është momenti I duhur për një gjë të tillë. Kryeministri Kurti ka këmbëngulur se hapja e urës do t’i shërbente lëvizjes së lirë.
VOA
HOQEN MASKAT TRADHETARET
MIQTE E RREME E TE PABESE
CA CAKEJ AMBASAFORE
ULERIJNE SERBES SERBES
SIKUR JANE NE MALL TE VET
DALE BEG SE KA HENDEK
IKU KOHA E BERLINIT
KUFIJTE TONA KUSH SI PREK
NDERIN DUKET NUK E NJIHNI
TE PABESE TE PA BURRNI
NJIHNI VETEM INTERESIN
DHE MIRNJOHJA KA KUFI
NE VEND TONE JEMI ZOT
SJU BEJNE PUNE HORRA E TRADHETAR
DO TA MBROJME ME JETE KOSOVEN
LETA DIJE GJITHEB BOTA MBARE
BE-ja ben biznes me serbine. Albini do ishte mire te sjelli biznesin Kinez te pershpjetohet mireqenia e vendit se amerika-evropa kane vdekur dhe i mbajne peng.
Hapja e ures eshte shenje e miqesise midis komuniteteve,,Zhvillon Ekonomine,Tregtine,Qarkullimin e Mallrave..Ashtu si shprehet kryeministri Tiranes:Nuk do ti rrime njeri tjetrit ne frengji.Te hapen Urat e Miqesise,Asgje do te ndodhe.Miqte amerikane dhe BE e kane marre me shume frike.
Eshte vete komuniteti serb i Kosoves,qwe deshiron hapjen e Ures.
Shtetari i madh i mbare popullit shqiptar,,zoti Albin Kurti!Vazhdoni Detyren qe ju ka caktuar Vota e popullit.
Ku ta kishim nje si Ti!
Nuk ka ,as nje fare aresye qe hapja e ures,do te nxiste tensione.Ne ate pjese te Republikes se Kosoves,shqiptaret,serbet,boshnjaket ,romet …kan rene dakord qe ura te sherbej edhe per kalimin e makinave.Mbi kete ure,te gjithe kembesoret kalojne pa ndonje pengese.Ceshtja e ures ,te ben te kethehesh shum pas,ne vitet 1998-99 e kete,kur francezet si aleat besnik (martohen me bukuroshet serbe,marrin thesa me leke)jane koke e kembe ne sherbim te armikut tone shekullor ,rusoserbo-francez.Ti marrim gjerat ne menyre kronologjike: ishte franca ajo e cila ja kushtezojNATO-s ,po dakordohem te bombardohet jugosllavia e mbetur por me nje Kusht: qe ushtaret francez te kontrollojne te perqendrohen ne ate pjese te Republikes se Kosoves,eshte po kjo franca qe ipte informata gjate sulmeve te caqeve serbe,ishte po kjo france e cila ndihmoi grupet kriminale rusoserbe per te vrare dhe debuar shqiptaret nga dhtepite e tyre….skoma me keq: franca si nje orrospi me pervoje,synim kryesor ka patur dhe ka qe: armikur dhekullor te kombit tone ti bej dhrata ne toke te vlefshme me miniera,me toke mbi dhe nen kesaj toke,gjindet pasuri kolosale..shkurt franca ka deshiruar nje Molle tjeter e Kuqe te egzistoj mbi lumin Iber.Edhe tani,francezet jane te shqetesuar po aq sa eshte putini dhe milloshevicet e rij me emra vucic.Vigjilenca e kesaj Qeverie qe e udheheq Kryeministri Albin Kurti dhe Presidentja Vjosa Osmani po u perballojne intrigave te brukselit aty ku rusia serbia franca ka influence neper mjet miqeve te tyre.Ura lidh njerez,urat ne bote nuk ndalohen per kalim,perkundrazi,por tek ura jone shqiptare,ka qellime djallezore dinosareusi i karpateve…
Kur u bene provat Teknike te Ures,serbet nuk reaguan ,,Ishin krejt solidare per kete veprim NORMAL ne nje Shtet qe ka 24 vjet qe funksionon ne te mire te banoreve te gjithe komuniteteve.
Gurgiulene i pari e vuri Presidenti i Frances Makron,qe nuk i djeg koka kur shperthejne bombat ne Paris,kur ha shpulla,qe i meriton nga qytetaret franceze,por i ze rrota bishtin kur kalojne makinat ne Uren e Ibrit.Britmat e Makronit zgjuan lukunine e Ambasadoreve Amerikane,,se po vuajne nga kompleksi i Fajtorit qe ushqen Propoganda serbe,sikur Amewrika bombardoi padrejtesisht Serbine. Jo or joooo!Amerika duhej ta kishte bombarduar Serbine qekur filloi masakra e Sebrenices.NATO duhej te nderhynte ne Kosove qekur filloi pushtimi Serb. me trupa,makineri ushtarake dhe Paramilitare gjaksore. Falimenderimet per Ameriken shqiptaret e kane si Falja ne Xhami.Mirenjohja per Ameriken nuk ka reshtur kurre.
POPULLI KRIMINEL SERB NUK KA PAGUAR.
TURINJTE PERDELLYES ,MESHIRMADHI EDI RAMA,qe kerkon nga Nerkombetaret te mirekuptojne Serbine, MERITOJNE CA LEVA TURINJVE,POR JO NGA ATO LEVAT ME HEKUR T,qe hengri prej Cfaqjeve passionante,POR NGA ATO LEVAT ME HEKYR S,qe ti kujtohen mire sa gra dhe vajza u perdhunuan,sa popull i pafajshem u masakruan,pse ishin banore shqiptare ne Truall shqiptare. Mos e toleroni me asnje dekike,kete Muavije antishqiptar!
Kur shkruan me kaq pathos, dukesh qe te ha mu.tin
Demo turqit e kane si falja ne xhami. Jeni bere dhe xhamisishta ju komunistet e vjeter vk per dy lek arabi kini te teme rrace m uti
Ja dhe maskaralleku rradhes i DASH qe i ben thirrje Kosoves mos hape uren brenda territorit saj “se do rrise gjasat per dhune”! . Ka ku te veje me shume linja pro-Serbe e kesaj administrate Biden-Blinken me pro-Serbe e tere administratave qe kane qene ne White House?
Gazeta DITA ka ulur qepenet per tema qe rrezokojne shendetin dhe ka ngritur traun per uren e Ibrit, oksidet e hekurit nuk jane te demshme thone bedelet e Edvinit qe duan te mbulojne krimet mjedisore te KURUMIT me gjethe fiku, helbete mendojne se klasa politike dhe populli jane krejt budalla dhe “patriotik” dru me pre qe gezohen dhe e brohorasin gangsterin e tyre: “shyqyr qe i coi ne Tajlande helmet dhe nuk i hodhi ne Shkumbin”, por ja cfare thote sot prestigjozja Los Angeles Times per keto okside te rrezikshme qe pa kadmiumin dhe metalet e tjera te renda shkakton semundje te pasherueshme nga kontakti per nje kohe te gjate:
“…Iron oxides, particularly hematite, have been suspected for carcinogenic properties based on epidemiological observations and experimental data. This case-control (case-referent) study concerns a worker population with high exposure to dust of iron oxides, particularly hematite, and with some impurities of pentavalent arsenic and other metals. In spite of the high exposure levels no excess of cancer has been observed, either in the respiratory system or at other sites. It is suggested that earlier findings of respiratory cancers as possibly associated with iron oxides exposure might rather be due to other concomitant risk factors…”
Komentoj ketu tek Ura e Mitrovices se eshte e hapur per komente –
Kurum nderpret kontratat me 500 punonjes e ata e familjet e tyre mbesin pa te ardhura ne Elbasanin nga me te varferit qytete ne vend. Dhe paguheshin mire (aq sa nuk mund ti paguaj asnje Investitor i tipit Gjergj Luca). Po thuhet se Kurum paskesh eksportuar Mbetje nga Durresi per Tajlande.
Po qeveria Rama qe kontrollon gjithcka nuk ka pas dijeni per ate ngarkese ngarkuar ne port diten per diell te 4 korrikut?
Pastaj, Kurum ka vite qe punon…ku i ka derguar ngarkesat e tjera der sot?
Nejse, ata 500 punonjes te Kurum tashme jane pa pune. Asistencat e kesaj qeverie dihen, as per buke thate.
Ajo qe nuk dihet eshte sa vertetesi ka ne tere kete perralle me Mbetje te faturuar Kurumit.
Elbasanlliu i paditur:
Oksidi i hekurit qe eshte nje material toksik sipas te gjitha ligjeve nderkombetare, perfshire ketu edhe konventen e Bazelit nuk eshte mbetje toksike, por LENDE E PARE per prodhimin e celikut ne fabrika mesjetare si ajo e KURUMIT, ka qene Sali Berisha qe i hapi rrugen ne vitin 2008 ketij prodhimi kriminal mesjetar pasi kishe falimentuar Kombinati dallkauk i Enverit, “Celiku i Partise” duke lejuar importin nga Serbia te qindra tonelatave te oksidit te hekurit qe konventa e Bazelit e ka cilesuar si nje “material toksik qe nuk mund te riciklohet”. Sekseri i ketij biznesi kriminal ka qene Fazlici, Edi Rama vetem ka vazhduar ne rrugen kriminale te ka hapur Sali Berisha me VKM e tij dhe tani po perpiqet te mbuloje skandalin me oksidin e hekurit me gjethe fiku duke futur ne perdorim propaganden mashtruese enveriste. Kjo eshte e verteta dhe fabrika si KURUMI ndiqen si biznese kriminale ne Boten Demokratike, prandaj me vjen keq qe keni humbur vendin e punes, por nje biznes kriminal qe kerkon te prodhoje celik me lende te pare toxike jo vetem per Elbasanin, por edhe per gjithe Shqypnine (shiko pallatet e Edi Rames prane kalatave te oksidit te hekurit rifuxho, ne qiell ta hapur ne Dures) nuk ka si te siguroje vende pune ne nje plan afategjate. Per sqarim po te postoj cfare shkruan Enciklopedia Teknike per kete problem:
“…Steel is primarily produced using one of two methods: Blast Furnace or Electric Arc Furnace. The blast furnace is the first step in producing steel from iron oxides. The first blast furnaces appeared in the 14th century and produced one ton per day…”
@elbasanasi
turkskiptaret e elbasonit qe punojne ne kurum te ankohet tek qeveria qe kane votuar. shnet ose te marin kurum dhe te shkojne ne atdhe, ankara.
Lexova deklaraten e ambasadorit Gjerman per Hapjen e Ures se Ibrit.
Mor po cfare e dijne Kosoven keta Perendimoret?Mos e dijne K osoven si administrata Afganistanit,qe moren 150 miljarde dollare armatime moderne dhe u zbythen drejt aeroportit duke dorzuar armet ne dore te Talebaneve?
Armatosni Kosoven si keni armatosur Serbine dhe nuk keni nevoje te mbani asnje Ushtar te KFOR it ne Kosove.
I jepni Kosoves 10% te armatimit qe i keni dhene Ukraines dhe shihni A pushtojne serbet Kosoven,apo Kosova mesyn Nishin qe tja ktheje gjithe padrejtesite Historike Serbise.
Ne 1878 Ushtria turke i ra ne shpine Kosoves qe shpartalloi Ushtrine e pathyeshme te Malit Zi, qe kishte 100 vjet qe triumfonte mbi ushtrite turke.
Ne 1912 Kosova shpartalloi e vetme Ushtrine turke,duke cliruar kryeqytetin e Shqyptarise,Shkupin.
Ne 1944 Batalioni Shaban Polluzhes shpartalloi Formacionet Cetnike te Drazhe Migajllovicit ne Sanxhak ,qe la 1800 te vrare/Dy muaj me vone shpartalloi dy brigada Partizane te A;eksander Rankovic dhe nje brigade proletare Maqedonaseqe e mbajti frymen ne Bullgari.Kosoves i rane ne shpine brigadat e Shqfqet Pecit,qe dergoi Muavija Gjylo kurves.
Sot Rame kurven e njohim me ADN,me rrenje e me dege,Po e presim sa te kaloje Morinen,.
Miq te Diteve te veshtira Amerikane dhe Gjermane!.Armatosni Kosoven.
Per te mbajtur vershimin e Ushtrise Persiane Spartanet derguan ne Marathone nje njesi te vogel.Athinjotet u zhgenjyen nga Aleatet Spartane.Por spartanet nuk i lane te zhgenjeheshin gjate.
-Cfare je ti? e pyeten Sokratin barkledh.-Une jam Filozof.Po ti?pyeten Ksenofonin.-Une jam Tregetar.
-Epo une jam luftetar-tha Spartani.
Kosovari leen luftetar oj Amerike! Prandaj armatos Kosoven,qe te mos rrezikosh ushtare amerikane te KFOR NE UREN E IBRIT. MOS KI DERT HIC. Prehatit djemt e Kosoves te pilotojne F-16!
Nuk te perseritet as Vietnami,as Afganistani. poor Zvecani,Manastiri Banjskes,
Shefi i CIA-s erdhi për t’ia futur të dyja këmbët në një këpucë agjentit të rusëve, Albin M¥ti.
Ia kanë dosjet dhe provat dhe e dinë që çdo veprim ky m¥t e bën vetëm për të provokuar. Sepse qelbësira gjoja ka bërë burg kur trimat e UÇK-së luftonin maleve.
Por në të vërtetë, Albinin e rekrutuan aty dhe ai fjithë këto vite vetëm bën lojën e tyre, por mbuluar me retorikë butaforike nacionaliste.
Do e shohim, pas takimit me.sjefin e CIA-s çfarë do thotë Albin kaqoli për hapjen e urës.
Kush e mban mend 24-30 shtatorin 1991 kur Kosova shpalli indipendencen me referndum dhe qe u njoh nga parlamenti Shqiperise mbas nje muaji pra ne daten 21 tetor 1991..Pas 6 muajsh ishte pikerisht “Dashi Washingtonit” qe jo vetm mbylli syte para kesaj ngjarje madhore me permasa ballkanike dhe europjane por prune ne pushtet dhendrin e Serbise Berishovic me Biberoviqin…sepse ishte ky i fundi me Rajersonoviqin e Beogradit qe mundn kufomen e fuckomunizmin duke shkaterruar ekonomine dhe vecanerisht mbrojtjen..Edhe shallxhiu Rugova ne vend te hapte frontin e luftes me Serbine kur republikat e tjera mbrojten me gjak vendet e tyre.
.”Dashi Washingtonit & Delja Brukselit ” duhej qe ne mbarim te luftes me Serbine me Hashim Leshin & Ibrahim Bolen te kerkonin….1- Kapitullimin oa kushte te Milloshit..2 …Te detyrohej te paguante demshperblimet per demet e Kosoves 3…Te shpallej zyrtarisht me mjete dipllomatike Genocid masakra serbe ne 1987-1999…dhe e fundit UCK te modernizohej per te futur Kosoven ne Nato me pershpejtim ne interes te “Dashit & Deleve” qe tani eshte pak te thuhet se po tallin hallatet me “çil e mbyllin e ures”
C mosperfshirja ne lufte e Kosoves se paarmatosur,ishte veprimi me i zgjuar i Ibrahim Rugoves dhe Inteligjences Atdhetare te Kosoves.Do te kishte terhequr Ushtrine Jugosllave te Serbise ne Kosove dhe nuk do te kishte mbetur kembe shqiptari.
Jo NATO,por as shoqatat per te drejtat e Njeriut nuk do te reagonin ne 1991.
TË HAPET URA E IBRIT PA ASNJË KUNDËRSHTIM NGA LESHBYTHQIRËT ALEATË.
Pavarësia e Kosovës erdhi si rezultat i luftës së UÇK-së, në marrëveshje me Fuqitë e Mëdha.
Të ishte për shallxhiun Rugova, Albin pushtin që bënte qejf “në burg”, apo zagarët e FARK-ut, Kosova do ishte akoma krahinë e Serbisë.
Nuk ka liri që fitohet pa gjak. Dhe gjakun e derdhin luftëtarët, jo ata që hanë m¥t me llafe të mëdha e punë boshe, si Balli apo disa “intelektualë” përgjatë L2B. Fuqitë e Mëdha u thoshin “luftoni!”, ndërsa ata thoshin “ja edhe pak, se s’kemi mjaftueshëm armë”. Dhe pastaj, Lufta mbaroi dhe ata u zhdukën nga sytë-këmbët, si dështakë.
Ura e Ibrit do të hapet, por vetëm kur të ketë konsensus me Aleatët, të cilët u dinë ca gjëra më shumë për situatën e tanishme sesa butaforiku i Kurtoviç. Kur ata thonë “nuk është koha e duhur” mos lëviz. Sepse pastaj, kur ndodhin trazira, shkon e qahet te Aleatët, por ama këshillat e tyre nuk i dëgjon.
Ja ta shikojmë tani, çfarë do thotë për urën.
Ti Moisi Golemi je kokrra e enveristit e asgje me shume, dmth nje qen qe i ka vdekur i zoti dhe ka mbetyr rrugeve, prandaj kafshon e jargavit cilindo qe mundesh. Ik or hale ruaj varrin e Enverit se po ta pshurrin per dite.
Histor Jani, qen i p!dhit të sat’ëm.
O vasali ,gjenerali i hypur mbi kalin e zi,e sheh se nga po te con gjoku rugeve te gjarrperuara plote gure e therra?O i mjeri gjeneral i stervitur nga dhkollat rusoserbe franceze kineze, ..nga i paske mesuar te gjitha keto o pjelle e ndyre kolaboracionaliste?po ja ven vehtes epitetin e gjeneral esad pashes o i mjere.Ku e bazon tere kete urrejtje nga te gjitha figurat eminente qe luftuan , hvilluan politike diplomaci per cliimin e plote te Republikes se Kosoves?I biri ose e bija e asaj mamaje shqiptare,nuk lind kulcedra hiena si puna tende.Nuk te vjen per t’ja futur thiken asaj goje te shkerdhuyer kur leh kaq keq per ata qe dollen lirine ,pavaresine ,per ata qe dynim lryesor kishin bashkimin e trojeve tona shqiptare?OO me fal ty te ka pjellur shkira e karpateve te ka rritur me qumeshtin e pjelles greke…Lavrov,si puna tende ,kombi shqiptar i ka varrosir ne fund te halese..Mbylle se na helmove o qelbesire gjeneral rusosrrb qepeeee…
Moisi Golemi, s’ke faj, edhe qenit i mbetet hatri kur e therrasin me emrin e vertete, dmth QEN. Po po qe per pidh none, a e bejme ne pidh tesat’ëm me mire?
O HISTOR JANKARI,TY TË QIFTË NONA,BABA,AXHA,GRUJA!
BOLL E NGACMOVE Z.MOISI GOLEMI.
Per ndonje Gole qe permend ato te UCK – sot ata jane te tere me pranga ne duar ne Hage.
Prangat nuk i kane as nga Albini, as nga Edvini as nga Putini, por i kane nga AMERIKANI qe nuk i do me neper kembe ne politiken e Kosoves.
Kete veth ne vesh e mos e harrojne kurre. Sa per Albinin, ti hane mune pro-serbet kudo ku jane e te ngopen.
Po ti Rroft Luli, qenke qeni i qenit, dmth ty te kane vne qen per te ruajtur qenin? Ne fakt lehjen e paske me te qire, qenke qen me shkollen e qenve.
QEN I QENIT JE VETË,MORE HISTORIAN BALLIST-KARI,EDHE IK QIHU ME BALLIN KOMBËTAR E ME ADRIATIK ALIVOGLIN.
Une nuk leha per njeri ketu o Rroft Luli, ti lehe keq per ket Moisi Bolemin, qe nga ana e vet eshte qen i Enverit, pra ti dole qeni i qenit. E kupton sa e thjeshte eshte per te dal qen kur i fut hundet ne cdo mut qe te del perpara?
EDHE E MOHON,MORE FËLLIQËSIRË BALLISTI,MORE ZGJEBE!
TI LEHE KUNDËR KOMUNISTËVE DHE DO I VUASH PASOJAT SHUMË SHPEJT!
DO PUSHKATOHESH,MORE KURVAR I BALLIT KOMBËTAR!
Te gjithe bijte e Kosoves qe sakrifikuan ne Etapa te ndryshme te Rruges drejt Pavaresise kane meritat e tyre te PAMOHUESHME.Spurdhjake langaraqer nga Shqipria,,Pasardhes te Brigadave serbo-sllave qe pushtuan dhe masakruan Kosoven nuk kane te drejte te Anatemojne Popullin Martyr atdhedashes te Kosoves.
Nuk kane te drejte keta te gjykojne as Ibrahim Rugoven,,as UCK,as perpjekjet e Albin Kurtit per te funksionuar SHTETI ne 100% te Territorit te Kosoves.
Tirana Dhipllo 2024.Kryministri Rama:Te jemi gati per te permbushur objektivin,Shqiperia Anetaresim ne BE ne vitin 2030.
Erdhi Tanja Fajon dje,,Hiku sot dhe ja tha kete llafe tek veshi Edit.
Edi na e tha ne. Ne nuk na rruhet fare per BE,se jemi opo nuk jemi antare apo jemi kandidate,,Ashtu si jemi apo nuk jemi ne Traktatin e Warshaves.Deri ne 2030 jo Anglia,por edhe Gjermania do te dali nga BE,se boll ushqeu populli gjerman parazitet e Greqise,kafshet islamike te Sirise,Somalise,Marokerrise,Afganistanit,,etj etj Populli gjerman do ti perzere,jo te behet strehe e kafsheve te Xhungles afrikane.
Kuuurre nuk ka per te paqsur nje kohe per Hapjen e Ures se Ibrit.Me keq se sot do te jete Situata.
Mirepo Ay Albin Kurti nuk eshte aq i degjueshem sa Edi.
https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00465-y
Ultrasmall iron oxide nanoparticles cause significant toxicity by specifically inducing acute oxidative stress to multiple organs
Lin Wu, Wen Wen, Xiaofeng Wang, Danhua Huang, Jin Cao, Xueyong Qi & Song Shen
Particle and Fibre Toxicology volume 19, Article number: 24 (2022) Cite this article
9061 Accesses
58 Citations
2 Altmetric
Metricsdetails
Abstract
Background
Iron oxide nanoparticles have been approved by food and drug administration for clinical application as magnetic resonance imaging (MRI) and are considered to be a biocompatible material. Large iron oxide nanoparticles are usually used as transversal (T2) contrast agents to exhibit dark contrast in MRI. In contrast, ultrasmall iron oxide nanoparticles (USPIONs) (several nanometers) showed remarkable advantage in longitudinal (T1)-weighted MRI due to the brighten effect. The study of the toxicity mainly focuses on particles with size of tens to hundreds of nanometers, while little is known about the toxicity of USPIONs.
Results
We fabricated Fe3O4 nanoparticles with diameters of 2.3, 4.2, and 9.3 nm and evaluated their toxicity in mice by intravenous injection. The results indicate that ultrasmall iron oxide nanoparticles with small size (2.3 and 4.2 nm) were highly toxic and were lethal at a dosage of 100 mg/kg. In contrast, no obvious toxicity was observed for iron oxide nanoparticles with size of 9.3 nm. The toxicity of small nanoparticles (2.3 and 4.2 nm) could be reduced when the total dose was split into 4 doses with each interval for 5 min. To study the toxicology, we synthesized different-sized SiO2 and gold nanoparticles. No significant toxicity was observed for ultrasmall SiO2 and gold nanoparticles in the mice. Hence, the toxicity of the ultrasmall Fe3O4 nanoparticles should be attributed to both the iron element and size. In the in vitro experiments, all the ultrasmall nanoparticles (< 5 nm) of Fe3O4, SiO2, and gold induced the generation of the reactive oxygen species (ROS) efficiently, while no obvious ROS was observed in larger nanoparticles groups. However, the ·OH was only detected in Fe3O4 group instead of SiO2 and gold groups. After intravenous injection, significantly elevated ·OH level was observed in heart, serum, and multiple organs. Among these organs, heart showed highest ·OH level due to the high distribution of ultrasmall Fe3O4 nanoparticles, leading to the acute cardiac failure and death.
Conclusion
Ultrasmall Fe3O4 nanoparticles (2.3 and 4.2 nm) showed high toxicity in vivo due to the distinctive capability in inducing the generation of ·OH in multiple organs, especially in heart. The toxicity was related to both the iron element and size. These findings provide novel insight into the toxicology of ultrasmall Fe3O4 nanoparticles, and also highlight the need of comprehensive evaluation for their clinic application.